皮肤色素千里着是一种可由多种不同的身分诱发的常见多发性皮肤疾病皇冠信用盘hga006，其中，药源性皮肤色素千里着约占10~20%。多种药物可诱发药源性色素千里着，其中较为常见的有四环素类抗生素、、抗疟疾药、细胞毒抗肿瘤药、抗神经病药、胺碘酮等，亦有海外文件报说念多黏菌素B能导致该不良反馈的发生。本文将对多黏菌素B导致的权贵的皮肤色素千里着的不良反馈的流行病学、发期许制、诊治有野心的选用及预后情况进行先容，肯定您看了这篇著作，您将对多黏菌素B愈加的了解！

多黏菌素是由多黏芽孢杆菌产生的环脂肽类抗生素，对革兰氏阴性菌具有细腻的抗菌作用，临床自1959年起开动泛泛愚弄，但由于其存在权贵的肾毒性及神经毒性，其临床地位很快就被其他更为有用、安全的抗生素所取代。然则，近十年来，跟着耐药菌的不停炫耀，多黏菌素因其对多种多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌存在权贵的抗菌活性而从头得到临床醉心，致使被誉为是多重耐药(MDR)革兰氏阴性菌的“临了一起防地”。

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当今临床上可供选用的多黏菌素类抗生素主要有多黏菌素B及多黏菌素E（杆菌肽）两种，其化学结构、抗菌谱、及作用机制均很是相似，稍有不同的是多黏菌素E畴前药的体式给药。上述两者常见的不良反馈为肾毒性、神经毒性、超敏反馈等，其中又以肾毒性最为常见。值得疑望的是，色素千里着亦是多黏菌素诱发的一种重要的不良反馈，多黏菌素B已被确认能诱发皮肤色素千里着，而多黏菌素E尚未见相关的个案报说念。

迄今遏抑，多黏菌素B致皮肤色素千里着的个案报说念历历。Knueppel R.C.于2007年头度报说念了两例使用多黏菌素B后出现色素千里着的疑似个案。Lahiry.S 等东说念主亦报说念了一例使用多黏菌素B诊治多重耐药感染的病例，该患者在用药4天后出现色素千里着。此外，尚颠倒例愚弄多黏菌素B后发生皮肤色素千里着的壮盛儿个案报说念。

2016年Mattos K.P.等东说念主开展了一项对于多黏菌素B致皮肤色素千里着的部队谋略，该谋略中式60名使用多黏菌素B以诊治革兰氏阴性菌感染的患者，疗程为14天。谋略发现，约15%的患者在谋略经过中出现光显的色素千里着，一般在用药第3天出现，皮肤形势逐渐加深至不同浅深的棕色，多见于颈部及面部[14]。此外，亦有文件报说念249名使用多黏菌素B的患者，该不良反馈的发生率约为8%。

咱们病区也曾有一例患者在外院使用多黏菌素B，在静滴5天后即出现全身足够性多发红疹，随后全身皮肤逐渐变黑，伴散在深灰色片状斑，停药后患者皮肤景色如图1a~1d所示，全身色素千里着光显，头颈部皮肤光显变黑，作为及躯干均出现深棕色片状黑点，以头颈部、下腹部、大腿、右手及右足更为权贵。由于该患者在外院出现色素千里着时并未拍照记载，因而无法与用药前的皮肤形势为进行对比。据笔者不雅察，停药后两个月该患者肤色无变浅迹象，片状斑亦无好转。至出院前患者肤色仍督察原状，无光显加深，棕色片状斑块依旧存在。把柄诺氏药物不良反馈评估量表，该患者对多黏菌素B诱发皮肤色素千里着的不良反馈评估总分值为5分，评分效果属于“很可能”。

针对此不良反馈，笔者经查阅文件后发现，本病例为国内初度报说念，底下笔者将对多黏菌素B致色素千里着的病理机制、诊治要领及预后情况进行商议。

图1a：头颈部色素千里着情况；

图1b：下腹部色素千里着情况；

图1c：右手色素千里着情况；

图1d：右扮装素千里着情况；

就现阶段而言，多黏菌素B导致色素千里着的作用机制仍未被充分论说。大多数谋略以为该不良反馈是一个泛泛性炎症反馈，通过炎性因子的介导而产生过敏或毒性反馈。

药源性色素千里着的发病机理主要有以下4种：(1) 药物带领玄色素的产生并集合于真皮层或皮肤细胞内；(2) 药物本人便是色素千里着的始上路分，与玄色素无关，其频繁存在于细胞外基质或被真皮巨噬细胞吞吃，但无法被撤销；(3) 药物带领其他特异性色素的合成；(4) 药物对真皮层血管形成挫伤，导致广阔红细胞外渗并融化，产生铁的千里积而形成色素千里着。

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有谋略确认多黏菌素B能带领体内组胺的开释及玄色素的产生，这可能是其诱发皮肤色素千里着的一个重要机制。皮肤组织中组胺是由嗜碱性粒细胞、魁梧细胞及神经元所开释，作用于组胺H1至H4受体，能带领机体炎症反馈的发生[19]。Yoshida.M等东说念主谋略发现，组胺之是以能诱发皮肤色素千里着，主要因其激活玄色素细胞的H2受体而使酪氨酸激酶及卵白激酶A的活性光显升高，此后者正是玄色素生成的重要物资。值得一提的是，由于东说念主体头部及颈部玄色素细胞的数目较多，因此发生色素千里着的部位亦多见于头颈部。

多黏菌素B致色素千里着的另外一种可能机制与表皮朗格汉斯细胞相关。Miori.L等东说念主谋略发现，色素千里着代表着患者照旧处于炎症反馈后的病程阶段，而朗格汉斯细胞则是慢性炎症性皮肤病的病理阐述的重要一环。Mattos K.P.H等东说念主在谋略中发现，又名因使用多黏菌素B致色素千里着患者的皮肤活检中可见广阔的表皮朗格汉斯细胞增生及真皮树突细胞数目的光显增多。据此推测，多黏菌素B亦可能是这一病理经过的始上路分。

此外，Choi.H等东说念主的谋略标明，IL-6概况扼制东说念主玄色素细胞的增殖以及玄色素的生成，而Mattos K.P.H等东说念主则发现个别出现多黏菌素B相关性色素千里着的患者，其IL-6的抒发受阻。这标明IL-6的水平与多黏菌素B致色素千里着可能相关，需要进一步的谋略确认此论点。

除多黏菌素B外，能导致色素千里着的药物尚有好多，文件报说念非甾体抗炎药(NSAIDs)、口服避孕药、胺碘酮、奥好意思拉唑、地西泮、米诺环素、替加环素、抗疟疾药、吩噻嗪类抗神经病药及细胞毒抗肿瘤药等均能引起色素千里着，其中以米诺环素最为多见。除多黏菌素B之外，本例患者主要的临床用药有奥好意思拉唑、好意思罗培南、长时霉素、磺胺甲噁唑、多黏菌素E、替加环素、甲硝唑等。其中替加环素、奥好意思拉唑均可能诱发皮肤色素千里着。有个案报说念称替加环素有可能导致雷同米诺环素诱发的色素千里着，但该患者在第一次使用多黏菌素B数天后皮肤光显变黑，时期相关性较强，故未计划此不良反馈与上述药物相关。

当前尚未有文件报说念多黏菌素B致皮肤色素千里着的特异性诊治要领。笔者通过查阅文件发现，针对药源性皮肤色素千里着的诊治是极具挑战性的，这亦然由于该不良反馈多为慢性握续经过且容易复发。对于能通过裁减给药剂量就能削弱此不良反馈的患者而言，寻找概况替代的药物、充平衡量不良反馈及疗效之间的重要性并把柄患者的体重或其他可靠的临床野心进行剂量逶迤显得尤为重要。另外一种有用的干扰规律是让患者尽可能减少与阳光的战斗，因为紫外线概况增多玄色素的合成及集合。对于一些玄色素联结于表皮的患者，使用好意思白剂进行经皮局部诊治或激光疗法亦然可供选用的诊治有野心。本病例中由于医疗要求受限，且患者病情危重，故并未对此不良反馈接管进一步诊治。

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至于患者是否在停药后能收复往常肤色，于今尚无定论。Zavascki A.P.等东说念主在诊治又名55岁病院获取性肺炎的男性患者时使用多黏菌素B，握续用药14天后发现该患者的头颈部皮肤光显变黑，停药后3个月患者肤色仍无法收复往常。此后，又名14岁造血干细胞移植术后的女性患者，在使用多黏菌素B诊治术后感染的第5天时，雷同出现上半身迷漫性皮肤色素千里着及深色圆形的黑点。对黑点部位的皮肤进行组织活检后发现，该患者出现光显的界面性皮炎并伴有表皮及真皮组织细胞的空泡样损害和玄色素千里着。但停药后3个月后对患者随访得知，该患者的皮肤形势透顶收复往常，深色黑点亦逐渐变浅；停药后6个月深色黑点基本清除。本病例患者在2次使用多黏菌素B的时期有近4周的停药间歇，此时患者皮肤色素千里着并无光显好转；第23天从头使用多黏菌素B后患者肤色亦无连续加深的迹象。随后依据患者家考究愿，患者自动出院，因此并未对此不良反馈连续进一步随访。

总而言之，多黏菌素B能导致皮肤色素千里着的产生，其病理机制并未被充分论说，较为可能的原因是该不良反馈与组胺的开释相关。全球一定要充分坚忍此不良反馈，一朝出现，即沉着衡量不良反馈及疗效之间的重要性，必要时进行剂量逶迤致使停药并换用合乎的抗菌药物连续抗感染诊治。此外，经皮局部诊治或激光疗法亦是可供选用的诊治要领。

作家：上海交通大学医学院从属瑞金病院 何娟 卞晓岚 陈尔真